В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и не дать ему умереть. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: мышечный инфаркт в его ноге когда-то распознали слишком поздно. Как специалист, Хаус — безусловно, гений. Однако в общении с теми, кого лечит, он холоден и резок, всячески стараясь избегать лишних контактов. Его собственная, не утихающая боль лишь усугубляет эту колючую, едкую манеру держаться. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия — и всё же он блестящий врач, чей нестандартный ум и безошибочная интуиция вызывают у коллег настоящее уважение. Будучи специалистом по инфекциям, он ко всему прочему — виртуозный диагност, обожающий сложные случаи, где нужно собрать воедино все симптомы, чтобы спасти жизнь. Идеальный мир для Хауса — это возможность ставить диагнозы, не покидая своего кабинета.
